Didascalia. La proteina ATM è attivata dalla presenza di DSB del DNA e fosforila diversi substrati a valle, tra cui H2AX e Nbs1. Attraverso l'interazione diretta con l'istone H2AX fosforilato (γ-H2AX), la proteina Nbs1 è reclutata ai siti delle DSB dove forma un complesso con altre due proteine, hMre11 e hRad50, coinvolto nel riparo del DNA. Inoltre Nbs1 agisce come modificatore/adattatore del segnale nella cascata di attivazione dei checkpoint del ciclo cellulare ATM-dipendente che include diversi substrati, come p53, SMC1 e Chk2, e porta all'arresto della transizione di fase G1/S e G2/M e alla soppressione della sintesi del DNA.