Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) Italian website

Mutazioni del gene NBS1 nei tumori
Bibliografia

Descrizione della Malattia

• Fenotipo Clinico

• Citogenetica e Fenotipo Cellulare

• Biologia Molecolare

Oltre ad undici diverse mutazioni patogenetiche identificate nei pazienti NBS, nel gene NBS1 sono state trovate altre varianti della sequenza codificante.

Fare click sulla figura qui sotto per vedere una rappresentazione schematica di TUTTE le varianti della sequenza codificante del gene NBS1 identificate fino ad oggi.

Nove mutazioni sono state trovate, allo stato eterozigote, in pazienti neoplastici. I dati sono riassunti in Tabella 1 e Tabella 2. La Tabella 1 presenta una lista delle mutazioni ordinate secondo la loro posizione nel gene. Nella Tabella 2, la stessa lista è ordinata per tipo di tumore. Nota bene: le definizioni del "tipo di tumore" sono state qui semplificate; fare riferimento alle pubblicazioni originali per maggiori dettagli.
Tre mutazioni, 657del5, 643C>T e 742insGG, sono state trovate sia in pazienti NBS che, allo stato eterozigote, in pazienti tumorali.
In particolare, la mutazione 742insGG è stata identificata, allo stato omozigote, in una paziente NBS italiana. Il padre di questa paziente ha sviluppato un carcinoma prostatico e un carcinoma della mammella maschile.
La mutazione missenso R215W (643C>T) è stata identificata allo stato eterozigote composto con la mutazione classica 657del5 in due fratelli gemelli monozigoti che presentavano una forma clinicamente severa di NBS con anomalie neurologiche, ma senza instabilità cromosomica né aumentata radiosensibilità cellulare.

Nella Tabella 1 e nella Tabella 2 sono incluse solo le mutazioni della sequenza codificante del gene NBS1 (esclusi i polimorfismi noti con alta frequenza allelica). Quattro mutazioni sono state trovate solo in pazienti tumorali. In particolare, la mutazione 448C>T (L150F) è stata trovata in una paziente con cancro della mammella, e non è stata riscontrata in 1000 controlli.
Una mutazione, 283G>A (D95N), è stata identificata sia in pazienti neoplastici che in controlli sani, ma non è elencata tra i polimorfismi noti del gene NBS1 dal sito web del NCBI.

Una mutazione germinale 511A>G (I171V) è stata trovata, allo stato eterozigote, in almeno 3 (potenzialmente 4) casi di LLA, e in un caso di LH.
La stessa mutazione, allo stato omozigote, è stata riscontrata in una paziente giapponese con anemia aplastica e nessun altro segno clinico di NBS (vedere Descrizione della malattia - Fenotipo Clinico per maggiori dettagli).
Una mutazione I171V eterozigote è stata inoltre trovata in 5 controlli giapponesi.

La Tabella 3 elenca i polimorfismi del gene NBS1. La sostituzione sinonima 1089C>T è stata descritta da Cerosaletti et al. (2002) in 1/138 controlli, ma non è inclusa nella lista dei polimorfismi di NBS1 nel sito web NCBI. Lo stesso nucleotide 1089C è coinvolto in un'altra mutazione del gene NBS1 (1089C>A) che, allo stato omozigote, è stata trovata in 7 pazienti NBS pakistani.

Tabella 1. Mutazioni eterozigoti del gene NBS1 in pazienti tumorali (ordinate per posizione nel gene).

N.D.: non determinato

Tabella 2. Mutazioni eterozigoti del gene NBS1 in pazienti tumorali (ordinate per tipo di tumore).

N.D.: non determinato

Tabella 3. Polimorfismi del gene NBS1.

Pagina aggiornata il: 13 aprile 2006